99mTc标记 RGD多肽三聚体肿瘤显像药剂的化学结构及制备方法

本发明是关于一种肿瘤显像药剂的化学结构及制备方法，特别是关于一项SPECT锝(

1.一种单光子发射型计算机断层显像(SPECT)放射性核素^99mTc所标记的RGD环肽三聚体^99mTc-4P-RGD₃化合物，其化学结构如式(I)，式(I)： 该化学结构式中所标示的Tc为^99mTc放射性核素，所标示的4P-RGD₃亦为一种化合物，其化学结构如式(II)，式(II)： 其中RGDfk为一种环状肽化合物，RGD为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp)，f与k分别表示为Phenylalanine(苯丙氨酸)与Lysine(赖氨酸)，式(II)中的PEG₄与RGDfk链接乃通过与RGDfk链接的NH键与PEG₄进行键结，使得3个RGDfk能够通过3个PEG₄进行相互链接，式(II)中的4P-RGD₃再经由第4个PEG₄左端的NH键作为式(I)中4P-RGD₃的键结位置。
2.一种具备螯合功能的化合物HYNIC-4P-RGD₃，其化学结构如式(III)：式(III)， 式(III)中的4P-RGD₃键结位置乃通过一个PEG₄左端的NH键，而该化合物的合成是通过一种含有肼烟酸(Hydrazinonicotinic acid，HYNIC)的HYNIC-OSu(sodium succinimidyl6-(2-(2-sulfonatobenzaldehyde)hydrazono)nicotinate)的螯合剂，其化学结构如式(IV)，式(IV)： 与一种4P-RGD₃的原型化合物进行结合而产生，其中式(III)的4P-RGD₃如权利要求项1中的式(II)所示，式(II)中所示PEG₄的NH位置为式(III)中4P-RGD₃与HYNIC-OSu进行结合的位置。
3.一种化合物的制备方法，关于权利要求第2项中该化学结构式(III)化合物的制备方法，包含以下步骤：将13.5mg HYNIC-OSu和9.0mg 4P-RGD₃溶解在2.0mL的二甲基甲酰胺(Dimethylformamide，DMF)中，再滴加过量的二异丙基乙胺(N，N-Diisopropylethylamine，DIEA)后，在室温下将混合物持续搅拌直至反应完成获得一混合物，向该混合物中加入
2.0mL水并使用纯的三氟乙酸(Trifluoroacetic acid，TFA)将pH值调整到3-4范围而获得一混合液，进一步将该混合液经由HPLC分离纯化步骤如下：使用的配备为含紫外光检测器的高效液相色谱分析系统和半制备色谱柱，梯度洗脱流速为2.5mL/分钟，收集保留时间为18分钟的组分而获得一收集液体，将该收集液体经冷冻干燥后得到目标产物为HYNIC-4P-RGD₃白色粉末。
4.一种化合物的制备方法，关于权利要求第1项中该化学结构式(I)化合物的制备方法，包含以下步骤：将含有20-25μg的HYNIC-4P-RGD₃白色粉末冻干瓶注入5mg苯磺酸三钠盐(trisodium triphenylphosphine-3，3′，3″-trisulfonate，TPPTS)、6.5mg甘胺酸(Glycine)、40mg甘露糖醇(mannitol)、38.5mg琥珀酸二钠六水合物(Disodium succinate solution)、12.7mg的琥珀酸溶液(Succinic acid)及1.0-1.5ml具1110-1850MBq活度的Na^99mTcO₄溶液，而获得一反应液，将该反应液的瓶在沸水浴中加热，然后将静置在室温下，可得^99mTc-4P-RGD₃溶液样品，再使用radio-HPLC放射性高效液相色谱系统分析该溶液样品的放射化学纯度，梯度洗脱流速为1.0mL/分钟。
5.如权利要求第3项中所述的制备方法，是在碱性有机溶液中进行反应，再进行酸化而得到HYNIC-4P-RGD₃。
6.一种如权利要求第1项中的化合物^99mTc-4P-RGD₃所用于制备核医学SPECT或SPECT/CT仪器进行肿瘤显像药物的用途，可追踪肿瘤在活体內的位置。
7.如权利要求第6项所述的用途，该化合物可显像的肿瘤类型是选自于胶质瘤(glioma)。