一种高效速效长效解酒剂

本发明公开了一种具有解酒作用的组合物，该组合物包括胶原蛋白及其部分水解产物，所述胶原蛋白还包括变性胶原蛋白。本发明以鱼、牛、猪为原料，通过提取、浓缩、部分水解制得胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物，通过实验证明其具有优异的解酒作用，可用于解酒剂的制备。

技术领域
本发明属于保健食品技术领域，具体涉及以胶原蛋白和/或变性胶原蛋白及其部分水解产物为主要活性成分的解酒剂。
背景技术
进入体内的乙醇90％以上在肝脏代谢，生理条件下酒精在体内经肝脏乙醇脱氢酶(ADH)代谢为乙醛，再经乙醛脱氢酶(ALDH)的作用转化为乙酸，乙酸无毒并可很快代谢为二氧化碳和水。人体若是充分具备这两种乙醇代谢酶，就能较快地分解乙醇。在人体中，都存在乙醇脱氢酶，而且数量和活性基本相等，但缺少乙醛脱氢酶的人比较多。当乙醛脱氢酶缺少或不足，乙醛不能及时代谢为乙酸从而产生积蓄。乙醛可使人喝酒后产生恶心呕吐、昏迷不适、神经损伤等醉酒症状。乙醛在肝脏可引起肝细胞坏死、突变，并可最终诱发肝癌。吸收的乙醇积聚在血液和人体组织中，特别是，脑组织的乙醇浓度可达血液的10倍，血液中酒精浓度如超过300mg/100mL，可导致昏迷或死亡。大量饮酒后还会引起血压下降，严重时会因呼吸中枢麻痹引发窒息而死。长期过量饮酒容易产生脂肪肝，心脏及其他肌肉功能衰退，也可能造成胃炎、胃溃疡及胰腺炎，甚至骨质疏松、高尿酸血症等。全球药物滥用之首当属酒精滥用(酗酒及摄入过多)，包括中国、日本和欧美国家，酒精滥用可造成巨大社会、家庭和个人健康伤害，如酗酒闹事、犯罪，家庭暴力，酒精中毒和酒精性疾病，其后果非常严重且难以控制。酒精滥用是酒精性胃溃疡、酒精性胃出血、酒精性肝纤维化(可演化为肝硬化)和酒精性脂肪肝等疾病的主要病因。目前虽然有一些药物可用于戒酒，但是由于这些药物的副作用和药物反应太大以及饮酒者心理抵抗和酒精成瘾性，加上社会因素和传统生活饮食习惯，酒精戒断几乎不可能。亦有一些药物可用于肝保护和胃粘膜保护，但是存在用药时间长、药效不理想和药物起效慢等缺陷。所以研究开发饮酒前和饮酒后治疗与预防酒精性疾病高效速效低毒药物或保健食品成为必要。胃溃疡在人群中的发病率为8～10％，属多发性常见慢性病。虽然消化性胃溃疡的病理学机制尚未完全了解，但是目前已经认识到下述三种主要的致病因素：(1)胃壁细胞分泌盐酸过多；(2)胃粘膜防御机能不全或受损和(3)幽门螺杆菌感染。
发明内容
针对上述现有问题，本发明提供一种以胶原蛋白和/或变性胶原蛋白及其部分水解产物为主要活性成分的解酒剂，该活性成分不仅具有高效速效长效解酒作用和活性，还对各种因素诱发的胃溃疡、十二指肠溃疡具有极显著的预防和治疗效果。为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种具有解酒作用的组合物，包括胶原蛋白及其部分水解产物，所述胶原蛋白还包括变性胶原蛋白。进一步地，所述胶原蛋白和及其部分水解产物通过以下步骤制备得到：步骤1，提取，将提取原料置于提取液中，加热提取，得到提取液；步骤2，浓缩，将步骤1得到的提取液浓缩，得到浓缩液；步骤3，水解，向步骤2得到的浓缩液中加入水解剂，进行水解，得到水解液；步骤4，干燥粉碎，将步骤3得到的水解液干燥，粉碎即可得到胶原蛋白及其部分水解产物。进一步地，所述提取原料选自鱼皮和/或鱼鳔、猪皮和/或猪蹄筋、牛皮和/或牛蹄筋和/或牛百叶。进一步地，步骤1中提取液为水、有机酸液、无机酸液或无机碱液。进一步地，步骤3中水解剂为蛋白酶、有机酸、无机酸或无机碱。进一步地，步骤4中干燥为喷雾干燥、冷冻干燥或烘干。进一步地，所述组合物还包括枳椇子、玉米肽、白扁豆和白芷。进一步地，所述组合物还包括药学上可接受的辅料。上述组合物在制备解酒保肝食品中的应用。上述组合物在制备解酒保肝药品中的应用。有益效果：1、本发明的解酒组合物制造工艺周期短(～3天)、药理活性高、成本低、易于实施，因而是简便、高效、切实可行的，适合大规模工业化生产。2、本发明解酒组合物，可极显著升高肝脏ADH和ALDH的活性，高效速效加快乙醇、乙醛代谢，显著降低肝脏和脑组织乙醇和乙醛水平，从而显著降低乙醇和乙醛对肝脏、神经中枢、胃肠道和机体其他组织的损伤和毒性，显著改善、减轻和延缓醉酒症状，显著缩短醒酒时间。3、本发明的解酒组合物可显著降低乙醇诱发升高的血清转氨酶水平，表明其可抵御酒精和药物对肝组织细胞的损伤作用，具有高效肝保护作用。4、本发明的解酒组合物对酒精性脑损伤、酒精性中毒、酒精性胃溃疡、酒精性胃出血、药物性胃溃疡、药物性胃出血具有极显著的预防和治疗作用。
具体实施方式
目前已经发现了二十多种胶原蛋白，都具有三股螺旋结构或部分三股螺旋结构。一般认为，它们作为细胞外基质的主要成分，起支撑，连接，保护和构成的作用，是人体内含量最高的蛋白质，几乎分布于所有器官和组织。目前，依据胶原分子的形状和螺旋结构的交联特征可以分为以下几类：1.经典的纤维状胶原(包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、和Ⅺ型)。2.网状结构胶原(包括Ⅳ型族、Ⅷ和Ⅹ型)。3.在胶原纤维表面发现的和被认为具间断型胶原三股螺旋结构的交联纤维(包括Ⅸ、Ⅻ、ⅩⅣ、ⅩⅥ和ⅪⅩ型)。4.形成珠状肌原纤维的胶原(Ⅵ型)。5.基底膜上的锚着纤维胶原(Ⅶ型)。6.具有跨膜结构域的胶原(包括ⅩⅢ和ⅩⅦ型)。7.新近发现的仅具有部分特征性的胶原(包括ⅩⅤ、ⅩⅧ型)以及具有三股螺旋域的胶原蛋白等(①Prockop,D.J.Collagens:molecular biology,diseases,and potentials fortherapy.Annu.Rev.Biochem.,1995,64:403－434；②成军：《细胞外基质的分子生物学与临床疾病》，北京医科大学出版社，1999；③Ven Der Rest,M.，et al.Collagen family ofproteins.FASEB J.，1991,5:2814－2823)。但是，由于胶原族蛋白分子巨大、种类繁多和结构复杂，迄今我们对胶原族蛋白质的生理生化、生物学功能和病理学意义尚未完全了解。胶原的化学本质是蛋白质，由十几种氨基酸按一定排列顺序组成的胶原亚基(如α、β肽链等)是构成胶原分子的亚单位。定向排列整齐的3条胶原亚基肽链之间，通过共价键搭桥交联，形成稳定的胶原微纤维不易溶解，故纤维状胶原属于不溶性硬蛋白。但常有一部分未共价交联的胶原亚基可用中性盐或稀醋酸溶液提取溶解出来，此部分称为可溶性胶原。纤维状胶原蛋白分子中的3条亚基肽链互相盘旋拧成胶原蛋白特有的左手三股螺旋构型。每个亚基如α-肽链大约由1000个氨基酸残基组成，每个亚基肽链分子量约10万，故纤维状胶原蛋白分子量约为30万左右。胶原分子的亚基肽链中有近三分之一的氨基酸残基为甘氨酸Gly。在氨基酸排列顺序中，每隔二个其它氨基酸残基即有一个Gly残基，故整个结构可用(甘氨酸－X－Y)n来表示，式中X、Y分别代表其它氨基酸，n大约等于330。此种有规律的结构是使3条α-肽链接合形成三股螺旋结构的重要条件。胶原亚基肽链中含有羟脯氨酸Pro－OH和羟赖氨酸Lys－OH残基，它们常在胶原α-肽链的Y位置上出现。而不带羟基的脯氨酸Pro则常在X位置上出现。羟脯氨酸和Pro总数在胶原分子中约占22％左右，也是维持胶原分子三股螺旋结构的重要组成部分。胶原分子中不含色氨酸Trp残基，酪氨酸Try残基也很少。如上所述，胶原分子由三条螺旋型的肽链互相盘绕而成。每条肽链约由1000个氨基酸组成，肽链和肽链之间，由氢键联结来加以稳定。而在肽链的螺旋体上环绕分布着氨基、羟基、羧基和酰氨基。胶原之所以不溶于水，就是由这个紧密、坚固的三螺旋体结构决定的。当胶原受热或水解时，这个三链螺旋结构松散开来，变成明胶分子的无序和不规则线团状肽链结构，因而明胶能溶于水，这时，明胶分子的肽链不再是定向的螺旋型纤维。胶原经过不可逆的变性作用和部分降解断裂所产生的产物称为明胶。即明胶是胶原的变性和部分水解产物，由已失去原特定空间构型的无序胶原亚基肽链及其部分水解产物胶原多肽组成。胶原由有规则的结构转变为无规则的明胶需经过二个基本过程：热变性过程在此过程中，胶原的多肽链之间由于加热引起氢键和静电性键的断裂，从而引起胶原螺旋解体，3条缠绕的蛋白链互相松开，进入溶液，形成无规则的线团。但是这个过程仍然不足以把所有的胶原都转化为无规则的链。因为还有更稳定交联的胶原在该过程中并没有解除交联。共价键交联的水解断裂在工业生产明胶时，这个过程必须发生在明胶制备工艺的熬胶之前，该阶段的处理实际上是将胶原的一些肽键和交联体，通过水解而从胶原本身溶解到溶液中去。胶原中共价键的断裂与pH值和温度有关。断裂的位置决定了产物明胶分子量的大小、多肽链的数目等。所以，明胶系一种高分子蛋白质，它是由十几种氨基酸按一定的方式组合而成的。明胶制品中出现的粘蛋白、糖醛酸和醛，可能来源于粘多糖组织。但这些成分在制造明胶过程中会降解，所以这些少量的非明胶成分不同于胶原制品中的非胶原成分，但是胶原制品和明胶制品的主要化学成分是相同的,即都是胶原蛋白性多肽，是变性胶原蛋白及其部分水解物。已有大量研究文献证实，皮肤和骨骼中的蛋白质主要是胶原蛋白。皮肤中存在的主要是Ⅰ型胶原蛋白，它们占皮肤蛋白的90％左右。骨骼中主要是Ⅰ型胶原蛋白，软骨中主要是Ⅱ型胶原蛋白，它们占骨骼蛋白的90％以上。由于皮肤和骨骼来源广泛易得，因此，皮肤和骨骼(包括软骨)是提取制备明胶以及Ⅰ、Ⅱ型胶原蛋白的最佳原料，这一点已为本领域专业技术人员熟知且广泛应用(①Miller，E.J.et al.,in:Methods in Enzymol.,vol.82,Academic Press；②Ven Der Rest,M.，et al.Collagen family of proteins.FASEB J.，1991,5:2814－2823；③施惠群等:《水产动物明胶》，农业出版社，1982；④成军：《细胞外基质的分子生物学与临床疾病》，北京医科大学出版社，1999)。然而，胶原蛋白依给药途径不同可产生截然相反的效果。如动物皮下注射Ⅱ型胶原可诱发广泛性关节炎(徐叔云：《药理实验方法学》第2版，人民卫生出版社)，但是同样的胶原口服后，却可治疗风湿和类风湿性关节炎(中国专利CN1070711C等)。有人对此提出解释，认为这是人体产生免疫耐受。口服动物胶(阿胶、龟甲胶、黄鱼鳔胶)可调节、增强机体免疫功能，增强机体抵抗力，这早已为大众所知，但是药理作用机制不清楚。这些动物胶的化学本质为变性胶原蛋白及其部分水解产物。已有大量研究证实，新血管生成在实体肿瘤的持续生长发展及转移过程中起重要作用(①Folkman,J.Nat.Med.,1995 1:27－31；②Brooks,P.C.,et al.Cell,1998,92:391－400)。研究发现，对血管基底膜胶原蛋白合成的抑制可抗血管生成，说明胶原蛋白合成对血管组织的生成和生长是非常关键的(①Maragoudakis,M.E.,et al.KidneyInt.1994,43:147－150；②Haralabopoulos,G.G.,et al.Lab.Invest.1994,71:575－582)。并由此产生了如endostatin、angiostatin、restin和Arresten、Canstatin、Tumstatin等具有抗血管生成作用的专利药物，它们都可抑制血管生成和实体肿瘤的生长和转移。Arresten、Canstatin、Tumstatin的共同显著化学特征为它们都是胶原性多肽(美国专利US95/05107；US00/00383和US99/13737)。胶原蛋白应用于医疗保健的另一重要制剂来自鲨鱼软骨胶原(属Ⅱ型胶原)。中国专利申请公开CN 1314816A、CN1177927、国际专利申请公开WO 95/32722和WO 96/23512等多项专利申请中公开了鲨鱼软骨胶原提取物制备方法及其医疗用途，涉及鲨鱼软骨胶原提取物抗基质金属蛋白酶、抗新血管生成和抗肿瘤活性。市场现在已有大量各种鲨鱼软骨胶囊制剂销售。因此，胶原蛋白除具有支撑，连接，保护和构成的作用外，还有其它现在尚不十分了解的重要功能和作用机制。明胶的工业制造工艺技术主要有酸法、碱法和酶法技术，使用何种工艺主要取决于明胶的用途。但不论何种工艺技术，其生产过程一般包括以下主要工艺步骤：(1)原料的前处理Ⅰ.预处理：包括预检(除去杂物和腐败原料)；分类(不同组织，新鲜、晒干或盐腌制的不同原料归类)；漂洗；切块和脱脂(有机溶剂或水简单熬煮)。Ⅱ.除杂质和软化膨涨：主要有三种方法①酸处理：原料用盐酸进行浸渍处理，所用的酸除盐酸外，还有亚硫酸、磷酸和硫酸等。包括骨质原料的脱钙(目的在于除去骨质原料中的钙及其它盐类，使组织松软，以便使生产明胶所需物质生胶质释放出来)，软质原料的膨胀(目的在于使皮、鳔等软质原料吸水膨胀，便于提取酸处理明胶)及水漂洗。一般需时几天至几周，期间需换酸数次。②碱处理(浸灰)：原料用石灰乳浸渍处理的过程。其作用是提高胶原的胶解度，除去原料中的有机杂质和提高明胶的产量、质量。一般用石灰乳浸泡15～50天或更长，亦有用氢氧化钠，Na₂SO₄或Na₂CO₃等无机碱，然后脱灰(包括水洗，酸中和及再水洗，需时5～48小时)。③酶处理：一般用链霉蛋白酶(pronase)，中性蛋白酶，胰酶或胃蛋白酶等处理，需时3～5天，以除去非胶原蛋白质。酶法处理工艺条件要求较高，否则严重影响明胶质量，故使用不多。(2)明胶的提取：熬胶明胶的提取大多沿用古老的熬胶法，即制胶原料和水一起共热而转变成明胶的过程。熬胶是明胶生产的关键工序。经浸酸、浸灰或酶法处理后的原料，即可进行明胶的提取。提取方法大多采用水煮熬胶法，需熬胶4～6次，每次1～4小时。亦有使用高温高压熬胶，或两种方法结合使用的熬胶工艺，目的均是为了提高出胶率和提高明胶质量。(3)胶液的处理：包括过滤、浓缩、防腐、刮片和干燥成形，最后得到薄片状明胶，经粉碎后可得粉末状或颗粒状明胶或经喷雾干燥得到干粉。文献报道了许多鱼皮明胶生产工艺，其中一种如下所述：把洗净的鱼皮浸泡于含CaO 1～2％的石灰乳中。在春秋季节，一般浸10～15天，中间换灰3～4次。浸灰结束后，取出漂洗，用盐酸中和，并在pH3.5～4的情况下保持5～6小时，再用水漂洗7～8小时，洗净后将皮放入熬胶锅内，加入适量的水(不要太多，因皮内已有大量的水)，调节pH6～6.5，然后，在70℃下熬胶4小时，放出胶液(头道胶)。渣再加入适量的水，在0.5公斤/厘米2压力下再熬胶2次，每次30分钟，待恢复到常压后，放出胶液。所得的胶液通过离心、浓缩、冷却、成形、干燥，制得成品。上述生产工艺和其他发表文献制造的明胶有以下特点:(1)都是变性胶原蛋白，且有破坏性水解；(2)由于破坏性水解，胶原蛋白的生物学活性和药理作用丧失，所以明胶除作为外科敷料、血浆代用品、药剂辅料或食品辅料等使用外，本身从未作为任何其他疾病的治疗和预防之药品、保健食品或功能食品应用；(3)抗原性很低，原胶原蛋白所结合的糖类抗原决定簇基本被破坏；(4)工艺过程耗时太长(一个周期需20～50天左右)；(5)产生大量三废，工艺过程对设备腐蚀性也很大；(6)长期大量服用的安全性不能保证。(①施惠群等:《水产动物明胶》，农业出版社，1982；②蒋挺大等:《胶原蛋白》，化学工业出版社，2001)。鱼、猪和牛的胶原蛋白或其明胶主要来源于鱼皮、鱼鳔、龟鳖甲、猪皮、猪骨、牛皮和牛骨等，化学上属于动物明胶类。动物明胶被广泛应用于食品、医药和工业。在食品中，作为辅料，常用作食品的胶凝剂、糖浆稳定剂、乳化剂、增稠剂、软糖的发泡剂、糖果等的粘合剂、酒类的澄清剂和香肠肠衣等。在医药工业方面，明胶有极其重要的应用，主要包括制作胶囊囊壳，软胶囊和滴丸外壳亦是由明胶制成。在药品片剂生产中，明胶常作为粘合剂，使用后利于固体药物压片成型。在生产药用栓剂和锭剂时，明胶常作为基质赋形剂使用。明胶经处理后，可制成明胶止血海绵、外科用(止血)粉剂，人工血管，补铬明胶，骨移植基质，促进钙吸收剂，氨基酸，可吸收性手术缝合线和保护性敷料等，明胶在医学上的另一重要用途是制造血浆代用品，用于手术和急救伤员。明胶在工业上亦有许多重要应用，如制作高质量纸张(感光纸，晒图纸，图表纸，货币纸，照相纸等)；化妆品乳液的乳化剂和稳定剂；絮凝剂(用于污水处理，提炼铀矿等)；胶带纸和双面胶；细菌培养基；底片制造(x光片、电影胶片和胶卷底片)；纺织工业和皮革工业中用于印染、上浆和上光等(①施惠群等:《水产动物明胶》，农业出版社，1982；②蒋挺大等:《胶原蛋白》，化学工业出版社，2001；③中国申请专利公开：97199927；97199928；96198883和98112702等)。但是，从未有过用于本发明之医药、保健食品和功能食品用途，制造工艺也与本发明的完全不同(施惠群等：《水产动物明胶》，农业出版社，1982)。迄今为止，国内外未见对胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物作为主要活性成分，用于如本发明所述医药、保健食品和功能食品用途的研究和应用报道。胃溃疡在人群中的发病率为8～10％，属多发性常见慢性病。虽然消化性胃溃疡的病理学机制尚未完全了解，但是目前已经认识到下述三种主要的致病因素：(1)胃壁细胞分泌盐酸过多；(2)胃粘膜防御机能不全或受损和(3)幽门螺杆菌感染。针对上述病因，临床治疗消化性溃疡药物有3类：(1)减少胃酸分泌药或酸中和剂，包括H2阻滞剂；质子泵抑制剂；乙酰胆碱拮抗剂以及酸中和剂；(2)胃粘膜保护剂，保护胃粘膜免受损伤；(3)抗生素，抗幽门螺杆菌感染。它们可分别作用于相应的胃溃疡致病病理过程(①李家泰:《临床药理学》第二版，人民卫生出版社，1999；②katzung,B.G.:《Basic&Clinical Pharmacology》7thedition,Appleton&Lange,1999)。刺激胃酸分泌的内源性物质主要有:乙酰胆碱、组胺和胃泌素，抑制胃酸分泌的内源性物质主要有生长抑素、5－羟色胺及前列腺素E2和I2等(①陈寿坡：《胃肠病临床药理学》，科学出版社，1998；②Mycek,M.J.,et al:《Pharmacology》2nd edition，LippincottWilliams&Wilkins，2000)。它们与相应受体结合后分别通过胞内腺苷酸环化酶和抑制性G蛋白而最终影响壁细胞质子泵H+，K+－ATP酶的活力而影响胃酸分泌。当刺激和抑制因素失去平衡时，胃酸和胃蛋白酶分泌过多，从而侵蚀胃壁和十二指肠形成溃疡、炎症和出血乃至穿孔，因此对乙酰胆碱、组胺和胃泌素有拮抗作用或可直接抑制质子泵H⁺，K⁺－ATP酶活性的化合物可望成为新的抑制胃酸分泌类抗溃疡药物如奥美拉唑、法莫替丁和派仑西平。人的胃腔内含有较多的对胃粘膜有损害的物质，其中包括胃酸(盐酸)、胃蛋白酶、反流入胃腔的胆汁和胰液(含胰蛋白酶等多种蛋白水解酶)、以幽门螺旋杆菌为主的微生物、药物、饮酒和食物调料等。人胃壁细胞分泌H⁺浓度约为140～145mmol/L，比血液中高三四百万倍，十二指肠球部腔内pH也低至2左右。正常人的胃、十二指肠全天与腐蚀性很强的盐酸和能水解蛋白质的胃蛋白酶接触，同时又经常暴露在上述对粘膜有害的其他物质中，为何仍可不受损伤而保持其完整性？目前认为，这是由于胃、十二指肠粘膜具有多重复杂的粘膜防御机制，包括粘膜表面上皮和上皮细胞间的紧密接触(tight junction)、粘膜血流量、上皮细胞的再生与修复及多种生理活性物质对粘膜的细胞保护作用(mucosacytoprotection)。具有胃粘膜细胞保护作用的生理活性物质有:前列腺素类PGs如PGE2和PGI2、碳酸氢盐(HCO₃^－)、源于构成型-氧化氮合酶(constitutive nitric oxidesynthase,cNOS)的一氧化氮(NO)、粘液、巯基化合物、胃肠道活性肽(生长抑素、降钙素基因相关肽和神经降压素等)和生长因子(表皮生长因子EGF，成纤维细胞生长因子FGF和转化生长因子αTGFα等)。PGs(PGE2,PGI2等)和源于cNOS的NO具有舒张血管、增加胃粘膜血流量和改善缺血性损伤的作用。当被粘膜损伤因素〔如无水乙醇，0.6N盐酸，0.2N氢氧化钠，25％NaCl，非甾体抗炎药，源于诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活力升高引起的胃粘膜组织中NO含量的病理性升高和iNOS基因大量表达以及缺血等〕作用后，胃粘膜防御机能完整性受到损伤，粘膜保护活性物质在胃粘膜中的水平下降，将使粘膜糜烂和坏死，引起大面积溃疡和广泛性深度出血，甚至胃穿孔(①陈寿坡:《胃肠病临床药理学》，科学出版社，1998；②萧树东:《消化病学新理论与新技术》上海科技教育出版社，1999；③Robert,A.,et al.Cytoprotection by Prostaglandins inrats.Gastroenterology，1979,77:433－443；④Kroncke，K.D.，et al.Inducible nitricoxide synthase in human diseases.Clin.Exp.Immunol.1998,113:147－156)。反之，如某物质可促进上述粘膜防御机能和升高细胞保护活性物质水平则可能被开发为粘膜保护类抗溃疡药。枳椇子枳椇子(Semen Hoveniae)为鼠李科植物枳椇(Hovenias dulcis Thumb)的种子，《新修本草》、《滇南本草》中都记载有解酒功效。现代研究表明，枳椇属植物含皂昔、黄酮、生物碱等成分，能解酒毒，主要活性成分为达玛烷型三萜皂苷，有抗脂质过氧化、保肝、解酒毒及抑制中枢神经系统等方面的作用。体外解酒试验和动物实验表明，枳椇子总黄酮具有较明显的解酒作用。有研究表明，枳椇子的水提液可以显著提高ALDH的活性，具有解酒作用。有学者证实，枳椇子水提液100mg/kg给小鼠灌胃后可显著降低血液中乙醇浓度，使GSH-Px活性显著提高，明显降低肝内MDA含量，这与枳椇子具有明显清除体内自由基的作用是吻合的。玉米肽现行蛋白肽类解酒制品。玉米肽是用酶水解玉米蛋白制备的小分子肽(10肽，分子量～1000D)，其作用机制是通过提高血液中丙氨酸和亮氨酸浓度，稳定了细胞中NAD+的水平，不使NAD+耗竭，满足了ADH和ALDH辅因子的供应，维持ADH和ALDH的活性。但是，若ALDH缺乏或不足，则解酒效果很有限。玉米肽还具有一定的抗氧化作用。大豆低聚肽还可抑制乙醇吸收，降低血液中乙醇浓度，以及抗自由基作用。白扁豆根据卫生部和国家市场监督总局颁布的食药同源目录及其说明，白扁豆具有良好解酒毒作用。白芷味辛性温，归肺、胃、大肠经；其气芳香升散；具有祛风解表，散寒止痛，除湿通窍的功效。本草纲目记载其可治疗翻胃吐食，具有显著胃肠道保护作用。玉米肽可市售获得。其最佳制备方法是用胰蛋白酶或碱性蛋白酶水解，最佳干燥方法是喷雾干燥；枳椇子、白芷和白扁豆提取物可市售获得，他们的最佳提取方法是水提醇沉或醇提，最佳干燥方法是喷雾干燥；动物胶原蛋白和/或变性胶原蛋白及其部分水解物，最佳提取方法是用水或酸液提取，最佳干燥方法是冷冻干燥，最佳水解方法是酶水解法尤其是用Ⅰ、Ⅲ型胶原酶水解。由于胶原蛋白和/或变性胶原蛋白及其部分水解物主要成分为蛋白质，易吸潮，因此其最佳口服制剂为颗粒剂、冻干粉、片剂(可包衣)、胶囊剂、口服液、滴丸、胶剂(胶片)等。以胶原蛋白和/或变性胶原蛋白及其部分水解物为主要有效成分制造的口服解酒制剂用途是用于预防醉酒、加快醒酒和预防酒精性脑损伤、预防酒精性肝损伤、预防乙醇引起的消化道损伤。本发明提供了一种具有解酒作用的组合物，该组合物是以胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物为主要有效成分。还可以加入玉米肽、枳椇子提取物、白扁豆提取物、白芷提取物。该胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物可以采用鱼皮和/或鱼鳔、猪皮和/或猪蹄筋、牛皮和/或牛蹄筋和/或牛百叶，制备得到。具体地：1、用鱼皮、鱼鳔制备鱼类胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物的工艺方法，它包括以下步骤：(1)提取：按下述三种提取方法之一进行：a.向鱼皮、鱼鳔为任意比例的原料加入水，在室温～110℃，常压至2个大气压下，提取30分钟～48小时，滤取液态部分，如此重复0～3次，合并滤液；b.向鱼皮、鱼鳔为任意比例的原料加入酸液，在室温～110℃，常压至2个大气压下，提取30分钟～48小时，滤取液态部分，如此重复0～3次，合并滤液；c.向鱼皮、鱼鳔为任意比例的原料中加入无机碱液，在45℃～75℃下加热提取30分钟～10小时，滤除液态部分，如此重复0～3次，加水匀浆，得匀浆液，匀浆液经过滤去渣，取滤液。(2)浓缩：上述滤液浓缩至原体积的70％至10％后，得提取物浓缩液；(3)干燥粉碎：提取物浓缩液经喷雾干燥、冷冻干燥，或者烘干后粉碎至80目以上，得淡黄色或白色粉状制取物——鱼胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物；其中，所用的酸液为有机酸或无机酸液，碱液为无机碱液，提取时使用终浓度为0.001至2.0mol/L；喷雾干燥条件为进风温度190℃～260℃,出风温度为70℃～120℃；冷冻干燥条件为－40℃预冻，干燥压力为1～20Pa，升华干燥温度为－35℃～－5℃。(4)在浓缩步骤后按下述三种水解方法之一进行控制性部分水解：a.蛋白水解酶水解，条件：反应体系中的蛋白水解酶浓度为1mg/L至250mg/L，搅拌，温度为30℃至65℃，时间为30分钟至100小时；b.有机酸和/或无机酸水解，条件：反应体系中的酸浓度为0.001mol/L至2.0mol/L，搅拌，温度为室温至100℃，时间为30分钟至72小时；c.无机碱水解，条件：反应体系中的碱浓度为0.001mol/L至2.0mol/L，搅拌，温度为室温至100℃，时间为30分钟至72小时；再将水解液浓缩，干燥得鱼胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物。本发明所述鱼类系指：市售草鱼、鲢鱼、青鱼、白鱼、巴沙鱼。上述鲢鱼、草鱼、青鱼、白鱼可来自天然江河及湖泊，或经人工繁育的。2、用猪皮和/或猪蹄筋制备的动物胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物的工艺方法，它包括以下步骤：原料预处理：猪皮刮去油脂层，用5至10倍重量体积比2％～4％CaCO3浸泡2至3天，洗净。(1)提取：按下述三种提取方法之一进行：a.向任意比例的已经预处理的猪皮、猪蹄筋原料中加入水，在室温～110℃，常压至2个大气压下，提取1～48小时，滤取液态部分，如此重复0～3次，合并滤液，去除上层油相层；b.向任意比例的已经预处理的猪皮、猪蹄筋原料中加入酸液，在室温～110℃，常压至2个大气压下，提取1～48小时，滤取液态部分，如此重复0～3次，合并滤液，去除上层油相层；c.向已经预处理的猪皮、猪蹄筋为任意比例的原料中加入无机碱液，在45℃～65℃下加热提取30分钟～48小时，滤除液态部分，如此重复0～3次，加水匀浆，得匀浆液，匀浆液经过滤去渣，取滤液。(2)浓缩：上述滤液浓缩至原体积的70％至20％后，得提取物浓缩液；(3)干燥粉碎：提取物浓缩液经喷雾干燥、冷冻干燥、或者烘干后粉碎至80目以上，得淡黄色或白色粉状制取物——猪胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物；其中，所用的酸液为有机酸或无机酸液，碱液为无机碱液，提取时使用终浓度为0.001至2.0mol/L；喷雾干燥条件为进风温度190℃～260℃,出风温度为70℃～120℃；冷冻干燥条件为－40℃预冻，干燥压力为1～20Pa，升华干燥温度为－35℃～－5℃。(4)在上述浓缩步骤后还可以按下述三种水解方法之一进行控制性部分水解：a.蛋白水解酶水解，条件:反应体系中的蛋白水解酶浓度为1mg/L至250mg/L,搅拌，温度为30℃至65℃,时间为30分钟至100小时；b.有机酸和/或无机酸水解，条件:反应体系中的酸浓度为0.001mol/L至2.0mol/L，搅拌，温度为室温至100℃，时间为30分钟至72小时；c.无机碱水解，条件:反应体系中的碱浓度为0.001mol/L至2.0mol/L，搅拌，温度为室温至100℃，时间为30分钟至72小时。再将水解液浓缩，干燥得猪胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物。3、用牛皮和/或牛蹄筋和/或牛百叶制备的动物胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物的工艺方法，它包括以下步骤：原料预处理：牛皮刮去油脂层，加5倍重量体积比2％～4％CaCO3浸泡2至3天，洗净。(1)提取：按下述三种提取方法之一进行：a.向已经预处理的牛皮、牛蹄筋、牛百叶为任意比例的原料加入水，在室温～110℃，常压至2个大气压下，提取30分钟～48小时，滤取液态部分，如此重复0～3次，合并滤液；b.向已经预处理的牛皮、牛蹄筋、牛百叶为任意比例的原料加入酸液，在室温～110℃，常压至2个大气压下，提取30分钟～48小时，滤取液态部分，如此重复0～3次，合并滤液；c.向已经预处理的牛皮、牛蹄筋、牛百叶为任意比例的原料中加入无机碱液，在45℃～75℃下加热提取30分钟～10小时，滤除液态部分，如此重复0～3次，加水匀浆，得匀浆液，匀浆液经过滤去渣，取滤液。(2)浓缩：上述滤液浓缩至原体积的70％至20％后，得提取物浓缩液；(3)干燥粉碎：提取物浓缩液经喷雾干燥、冷冻干燥，或者烘干后粉碎至80目以上，得淡黄色或白色粉状制取物——牛胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物；其中，所用的酸液为有机酸或无机酸液，碱液为无机碱液，提取时使用终浓度为0.001至2.0mol/L；喷雾干燥条件为进风温度190℃～260℃，出风温度为70℃～120℃；冷冻干燥条件为－40℃预冻，干燥压力为1～20Pa，升华干燥温度为-35℃～-5℃。(4)在浓缩步骤后还可以按下述三种水解方法之一进行控制性部分水解：a.蛋白水解酶水解，条件：反应体系中的蛋白水解酶浓度为1mg/L至250mg/L,搅拌，温度为30℃至65℃，时间为30分钟至100小时；b.有机酸和/或无机酸水解，条件：反应体系中的酸浓度为0.001mol/L至2.0mol/L，搅拌，温度为室温至100℃，时间为30分钟至72小时；c.无机碱水解，条件：反应体系中的碱浓度为0.001mol/L至2.0mol/L，搅拌，温度为室温至100℃，时间为30分钟至72小时。再将水解液浓缩，干燥得牛胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物。上述猪、牛为人工养殖和市售。本发明的胶原蛋白制品，经用Kivirikko法、克氏定氮法和Lowry法测定，其胶原蛋白和/或其变性胶原蛋白及其部分水解产物的总含量大于80％。本发明的胶原蛋白制品制备工艺所用的水为去离子水，酸液为有机酸或无机酸液，碱液为无机碱液，酸、碱液及蛋白水解酶各有多种。作为具体的例子，可以举出：醋酸，丙酸，丁酸，丁二酸，苹果酸，枸橼酸，盐酸，硫酸；氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙(石灰水)，碳酸钠，碳酸氢钠；胰蛋白酶,胰酶,胃蛋白酶,木瓜蛋白酶,菠萝蛋白酶、中性蛋白酶，胶原酶，蛋白酶K及其它动、植物和微生物来源的各种蛋白水解酶。对上述制得的胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物，分别进行的药效学和药理学的大量动物试验研究，发现具有如下多种药理作用和生物活性：(1).对醉酒大鼠的显著醒酒作用。(2).显著降低无水乙醇诱发的醉酒大鼠的肝脏和脑组织中的乙醛水平，显示其高效解酒作用。(3).显著降低无水乙醇诱发的醉酒大鼠脑组织中的乙醇水平，显示其具有高效解酒作用。(4).在大鼠体内的药效动力学试验显示的速效和长效作用。(5).对大鼠肝脏乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)的显著升高作用，显示其高效促进乙醇和乙醛代谢作用。(6).对大鼠酒精性急性肝损伤的显著保护作用。(7).显著升高吲哚美辛胃溃疡大鼠胃粘膜中PGE₂含量。(8).对无水乙醇致大鼠胃溃疡和胃粘膜损伤的显著保护作用，显示其具有高效胃粘膜保护作用。由此可知，上述制得的胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物，具有以下有益效果：(1).胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物显著降低脑组织乙醇和乙醛含量，证明其可高效保护脑组织免受酒精性损伤。胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物显著降低无水乙醇诱发的醉酒大鼠肝脏和脑组织中的乙醛水平，这是其主要解酒、醒酒机制和重要特征。(2).胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物对醉酒大鼠具有显著醒酒作用，其机制是基于显著升高肝脏ADH和ALDH活性，显著促进机体对乙醇和乙醛的代谢，显著降低脑组织乙醇、乙醛含量。(3).胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物在给药后5分钟即达最大药效，说明它们起效迅速。而且在给药后18小时仍保持最大药效的70％以上，说明其具有长效性。(4).胶胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物呈剂量依赖性对大鼠无水乙醇急性肝损伤有极显著保护作用。说明其具有高效肝保护作用。(5).胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物呈剂量依赖性极显著升高吲哚美辛溃疡大鼠胃粘膜中PGE₂水平，表明升高胃粘膜PGE₂水平，是其胃粘膜保护、预防和治疗胃溃疡的重要机制之一。(6).胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物呈剂量依赖性对无水乙醇诱发的大鼠胃粘膜损伤有极显著保护作用。可以用公知的方法制成将胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物制成各种形式口服制剂。作为具体的剂型，可以举出：片剂(包括糖衣片、包衣片、素片、含片、泡腾片和咀嚼片)，胶囊剂(包括软胶囊、微囊),颗粒剂,冲剂，泡腾颗粒剂，散剂(包括冻干粉)，丸剂(包括滴丸)，控释片剂(包括肠溶片剂，缓释片剂)，控释胶囊剂(包括肠溶胶囊剂，缓释胶囊剂)，果味制剂，咀嚼块，咀嚼条，含块，口服液，糖浆剂，口腔崩解剂，混悬剂，喷雾剂，溶液(包括汤剂)，悬液，凝胶剂，霜剂，乳剂，膏剂，滴剂等。上述制剂可以按公知的药物制剂学的制法与药理学和食品工艺学上允许用于制剂的载体、赋形剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂等一起作为组合物制成制剂。作为适用于固体制剂中的载体及赋形剂，可以作为例子举出:乳糖、葡萄糖、白糖、甘露醇、异麦芽糖醇、淀粉、碳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、微晶纤维素等。作为粘合剂，可以作为例子举出：淀粉、明胶、糖浆、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素等。作为崩解剂，可以作为例子举出：淀粉、琼脂、明胶粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、藻酸钠等。作为润滑剂，可以作为例子举出：硬脂酸镁、加氢植物油、植脂末、聚乙二醇等。作为着色剂，例如有允许向医药品中添加的叶绿素铜钠、红色2号、黄色2号、蓝色1号等。作为调味剂，可作为例子举出:薄荷、橙味香精、香芋香精、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜叶菊甙等。片剂、胶囊和颗粒剂可以根据需要使用下述物质进行包衣：白糖、羟丙基纤维素、精制虫胶、明胶、山梨糖醇、甘油、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、苯二甲酸纤维素醋酸酯、羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸聚合物等。作为适用于解酒剂或胶原蛋白及其部分水解物液体制剂中的载体、表面活性剂、助悬剂、着色剂、调味剂、稳定剂、消泡剂、抑菌剂、抗氧剂及赋形剂(增稠剂)，可以作为例子举出:水、硬脂酸、月桂酸、阿洛索-OT、司盘类、薄荷油、香精油类、阿斯巴甜、三氯蔗糖、植脂末、椰浆粉、甜菊甙、甘草甜素、冰糖、黄酒、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、白及胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇400、明胶、琼脂、抗坏血酸、依地酸二钠等。以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。实施例1取鱼皮100克，加去离子水250mL，于100℃加热提取8小时后，匀浆，匀浆液经过滤后，滤液真空浓缩至150mL，在进风温度220℃，出风温度105℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。取该胶原蛋白干粉适量用6N盐酸于110℃密封水解24小时，按Kivirikko方法测定羟脯氨酸含量并折算出胶原含量,结果表明该干粉胶原含量为92％。实施例2取鱼鳔100克，加去离子水1000mL，于110℃，2个大气压力下，加热提取30分钟，匀浆，过滤，滤液真空浓缩至350mL，喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。实施例3取鱼皮100克，加去离子水500mL，于100℃加热提取2小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加水250mL同样提取，如此重复共提取3次，最后用滤液将残渣匀浆，匀浆液经过滤后,真空浓缩至～200mL，喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。实施例4取鱼皮100克，加去离子水350mL，于80℃加热提取12小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加水350mL同样提取，如此重复共提取3次，最后用滤液将残渣匀浆，匀浆液经过滤后，真空浓缩至150mL，喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。实施例5取鱼皮100克，加去离子水500mL，于100℃加热提取5小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加水500mL同样提取，如此重复共提取3次，最后用滤液将残渣匀浆，匀浆液经过滤后,真空浓缩至150mL，浓缩液中加醋酸至终浓度为1.0mol/L，于80℃密闭水解5小时后，在进风温度220℃，出风温度100℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白及其部分水解物干粉。实施例6取鱼鳔100克，加去离子水600mL，于100℃加热提取10小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加水500mL同样提取，如此重复共提取2次，最后用滤液将残渣匀浆，匀浆液经过滤后,真空浓缩至250mL，浓缩液中加醋酸至终浓度为0.1mol/L，于50℃密闭水解36小时后，喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白及其部分水解物干粉。按Kivirikko方法测定,结果表明，该干粉胶原蛋白含量为93％。实施例7取鱼鳔100克，加2％醋酸溶液1000mL，于50℃加热提取5小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加2％醋酸溶液500mL同样提取后，继续于90℃密闭水解5小时后，匀浆，匀浆液经过滤后,弃去滤渣，所有滤液真空浓缩至250mL，在进风温度220℃，出风温度90℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白及其部分水解物干粉。实施例8取市售猪皮100克，经预处理脱脂后，加0.5mol/L醋酸1000mL，于105℃2个大气压，提取2小时后，匀浆，匀浆液经过滤后，滤液真空浓缩至150mL，在进风温度220℃，出风温度100℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。取该胶原蛋白干粉适量用6N盐酸于110℃密封水解24小时，按Kivirikko方法测定羟脯氨酸含量并折算出胶原含量,结果表明该干粉胶原含量为90.5％。实施例9取市售猪蹄筋100克，经预处理脱脂后，加1mol/L浓度醋酸1000mL，于90℃加热提取24小时后，匀浆，匀浆液经过滤后，滤液真空浓缩至150mL，在进风温度220℃，出风温度95℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。实施例10取鱼鳔100克，加1％HCl溶液1000mL，于50℃加热提取5小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加1％HCl溶液500mL同样提取后，继续于70℃密闭水解3小时后，匀浆，匀浆液经过滤后,弃去滤渣，所有滤液真空浓缩至250mL，在进风温度220℃，出风温度90℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白及其部分水解物干粉。实施例11取鱼皮100克，加6％醋酸溶液1000mL，于50℃加热提取3小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加6％醋酸溶液500mL同样提取后，继续于80℃密闭水解3小时后，匀浆，匀浆液经过滤后,弃去滤渣，所有滤液真空浓缩至250mL，在进风温度220℃，出风温度90℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白及其部分水解物干粉。实施例12取牛皮100克，经预处理脱脂后，加去离子水1000mL，于100℃加热提取12小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加水600mL同样提取，如此重复共提取3次，最后用滤液将残渣匀浆，匀浆液中加醋酸至终浓度为6％，于80℃加热水解10小时，水解液经过滤后，滤液真空浓缩至150mL，喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。实施例13取牛皮100克，经预处理脱脂后，加3％醋酸溶液1000mL，于80℃加热提取12小时后，过滤，滤液备用，滤渣再加3％醋酸溶液1000mL同样提取，如此重复共提取2次，最后用滤液将残渣匀浆，匀浆液经过滤后，真空浓缩至150mL，喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。实施例14取牛皮100克，经预处理脱脂后，加0.5mol/L浓度醋酸1000mL，于110℃2个大气压，提取5小时后，匀浆，匀浆液经过滤后，滤液真空浓缩至150mL，在进风温度220℃，出风温度100℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。取该胶原蛋白干粉适量用6N盐酸于110℃密封水解24小时，按Kivirikko方法测定羟脯氨酸含量并折算出胶原含量,结果表明该干粉胶原含量为92.3％。实施例15取市售猪皮100克，经预处理脱脂后，加1mol/L浓度醋酸1000mL，于105℃2个大气压，提取8小时后，匀浆，匀浆液经过滤后，滤液真空浓缩至150mL，在进风温度220℃，出风温度100℃条件下喷雾干燥即得淡黄色胶原蛋白干粉。实施例16药效学实验1、胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物(胶原蛋白组)对无水乙醇诱发的大鼠胃溃疡的预防作用和醒酒作用SD大鼠50只，体重220～250g，雌雄各半，南京青龙山实验动物中心提供。试验按卫生部《新药临床前研究指导原则汇编》和《中药新药临床前研究指南》方法进行。所有动物实验前，适应性饲养三天，饲养条件：温度25℃±2℃，湿度45％，自由摄食饮水。大鼠实验前禁食不禁水48小时。禁食第47小时，不同给药组按相应剂量灌胃给药，禁食第48小时，大鼠灌胃无水乙醇2mL/只(指导原则是灌胃无水乙醇1mL/只，加倍灌胃无水乙醇，以观察和显示药物的高效性)。灌胃无水乙醇1小时后，用水合氯醛麻醉大鼠，解剖取胃，以1％甲醛溶液固定10min，沿胃大弯剪开，观察胃溃疡和胃黏膜的损伤情况并拍照。胃黏膜的损伤程度以溃疡指数表示：条索状损伤的长度大于1mm者测量其长度，每1mm计一分，若其宽度大于1mm者将其计分加倍，计分总数为该动物的溃疡指数，计算溃疡抑制率。大鼠醉酒与否，以翻正反射是否消失为标准。大鼠灌胃乙醇后将其背向下，轻轻放入鼠笼，若背向下的姿势保持30s以上，则认为翻正反射消失，即为醉酒。若能翻正肢体，则认为已酒醒。结果见表1。表1.无水乙醇致大鼠胃溃疡和促进醒酒的作用              上述结果表明，病理模型组90％大鼠翻正反射消失，即仍处于醉酒状态。而所有用药组大鼠均可翻正，即未醉酒或已醒酒。且提取的胶原蛋白剂量依赖性对无水乙醇诱发的大鼠胃粘膜损伤有极显著保护作用。2、胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物(胶原蛋白组)对无水乙醇诱发的胃溃疡大鼠肝脏ADH和ALDH活性的影响大鼠醉酒模型和给药方式同上。乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)活性测定按试剂盒说明书进行。ADH和ALDH测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。表2.对无水乙醇诱发的醉酒大鼠肝脏乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)活性的影响              上述结果表明，提取的胶原蛋白可极显著升高大鼠肝脏ADH和ALDH活性，加速体内乙醇和乙醛的消除代谢。3、胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物(胶原蛋白组)对无水乙醇诱发的胃溃疡大鼠肝脏和脑组织中乙醛、脑组织乙醇含量的的影响醉酒大鼠病理模型和给药方法同上。使用岛津气相色谱仪，顶空气相色谱法测定组织乙醇和乙醛含量。使用BCA法(二喹啉甲酸法)测定组织蛋白浓度。结果见表3.表3.对无水乙醇诱发的醉酒大鼠肝脏、脑组织中乙醇和乙醛含量的影响              上述结果表明，病理模型组大鼠肝脏和脑组织中，乙醇和乙醛浓度极显著升高。我们制备的胶原蛋白，可极显著降低肝脏和脑组织乙醇和乙醛含量。证实，我们提取制备的胶原蛋白可高效保护乙醇或乙醛对肝脏和脑组织的损伤，极显著减轻醉酒反应和酒精性肝、脑组织损伤。4、胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物(胶原蛋白组)对大鼠乙醇急性肝损伤的保护作用SD大鼠50只，体重180-200g，雌雄各半。试验按《新药临床前研究指导原则汇编》方法进行。用试剂盒方法测定血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶(ALT和AST)活力，ALT和AST试剂盒购自南京建成生物工程研究所。结果见表4。结果表明，胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物呈剂量依赖性对大鼠无水乙醇急性肝损伤有极显著保护作用。表4.胶原蛋白组对大鼠乙醇急性肝损伤的保护作用              ***p<0.001,**p<0.01VS病理组5、胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物(表中简称胶原蛋白组)在大鼠体内的时间药效学试验SD大鼠50只，雌雄各半。试验按卫生部《新药临床前研究指导原则汇编》方法进行。结果表明，胶原蛋白及其部分水解物在给药后5分钟即达最大药效，说明其起效迅速。而且在给药后18小时仍保持最大药效的72％，说明其具有长效性。6、胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物(胶原蛋白组)对吲哚美辛胃溃疡大鼠胃粘膜中PGE2含量的影响SD大鼠60只，体重180-200g，雌雄各半。试验按《药理学实验指南－新药发现和药理学评价》(杜冠华译，科学出版社)及相关文献方法进行，使用放免试剂盒方法测定胃粘膜PGE2含量，BCA法(二喹啉甲酸法)测定蛋白浓度。结果见表5。结果表明，胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物呈剂量依赖性对PGE₂含量有显著升高作用。揭示其保护、维持胃粘膜PGE₂水平和胃粘膜血流量，是其抗溃疡作用和粘膜细胞保护机制之一。表5.胶原蛋白组对吲哚美辛胃溃疡大鼠胃粘膜中PGE₂含量的影响              **p<0.01,*p<0.05VS病理模型组7、胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物(胶原蛋白组)对消炎痛诱发的大鼠胃溃疡的预防作用SD大鼠50只，体重180～200g，雌雄各半。试验按《药理学实验指南－新药发现和药理学评价》(杜冠华译，科学出版社)方法进行。结果见表6。结果表明，胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物呈剂量依赖性对消炎痛诱发的大鼠胃溃疡有极显著预防治疗作用。说明对非甾体抗炎药引起的胃粘膜损伤溃疡有显著预防治疗作用。其对胃粘膜损伤的保护作用可能是通过升高胃粘膜PGE₂含量实现的。表6.胶原蛋白组对消炎痛诱发的大鼠胃溃疡的作用              实施例17胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物蛋白含量测定按中华人民共和国药典(2015版)附录克氏定氮法和Lowry法进行胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物总蛋白含量测定，各进行6批次测定，结果表明，胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物总蛋白含量均大于90％。实施例18胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物片剂的制备工艺将粉状的胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物原料药与微晶纤维素和淀粉以重量比为1：(0.8－1)：(0.25－0.7)混合均匀，过60－80目筛，加入适量乙醇，将混合物制成软材，过22目筛，得到制片颗粒，在50℃－60℃的条件下通风干燥，再过20目筛，得到制片颗粒，加入占片颗粒重量3％－4％的干淀粉和1％－2％的滑石粉，混合均匀，在压片机上压成片剂即得解酒剂片剂。实施例19解酒剂胶囊和肠溶胶囊的制备工艺将粉状的胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物原料药，与适量枳椇子提取物、玉米肽、白扁豆提取物混匀后，与淀粉和羟丙纤维素以重量比为1：(0.4－0.8)：(0.05－0.16)混合均匀，加10％淀粉浆适量，制成均匀软材，20目尼龙筛制粒，加入0.016－0.032倍原料药干粉重量的硬脂酸镁，混匀，装入3号胶囊或肠溶胶囊即得。实施例20解酒剂咀嚼片制备工艺将粉状的原料药与一定比例的甘露醇、植脂末、三氯蔗糖、椰浆粉混合均匀，加入5％的聚乙二醇－6000(溶于50％乙醇)液混合制软材，过14目筛，于55～66℃干燥，干粒过16目筛，与一定量的硬脂酸镁混合10分钟，压片即得。实施例21解酒剂口服液制备工艺取鱼皮200克，加蒸馏水2000mL，于100℃加热提取10小时后，收集提取液，残渣再用2000mL蒸馏水同样提取后，粉碎匀浆，离心或过滤后，滤液与第一次提取液合并，合并液真空浓缩至比重为1.10以上，加入尼泊金乙酯，阿斯巴甜，添加蒸馏水至全量，混匀，过滤，灌封于10mL口服液瓶中，灭菌即得。实施例22解酒剂滴丸的制备工艺取鱼皮200克，加蒸馏水2000mL，于100℃加热提取10小时后，收集提取液，残渣再用2000mL蒸馏水同样提取后，粉碎匀浆，离心或过滤后，滤液与第一次提取液合并，合并液真空浓缩至比重为1.01－1.10，加入适量的聚乙二醇－6000和尼泊金乙酯，加热至90～100℃，充分搅拌，转移至储液瓶中，密闭并保温在80～90℃，调节液滴定量阀门，由上往下，滴入10～15℃的液状石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，干燥，即得。实施例23解酒剂胶剂的制备工艺取鱼皮提取胶原蛋白的浓缩液，用文火浓缩(或加适量黄酒、冰糖、豆油)至稠膏状，冷凝，切片，阴干即得。实施例24解酒剂含片的制备工艺以胶原蛋白或其变性胶原蛋白以及它们的混合物及其部分水解产物干粉为囊心物，聚乙二醇－6000为囊材制成微囊，加入适当赋型剂，直接压制成口含片。口含片的处方如下：原料药干粉：45％，硬脂酸镁：1％，聚乙二醇－6000：50％，植脂末4％。在上述工艺中，聚乙二醇－6000在干燥状态下直接压片，能达到保持囊膜药稳定性好、易溶、速效的目的，而且对中药异味有良好的屏蔽作用。有利于含片消化、释放，发挥药效。实施例25解酒剂糖衣片的制备工艺将粉状的原药与微晶纤维素和淀粉以重量比为1：(0.8－1)：(0.25－0.7)混合均匀，过60－80目筛，加入适量乙醇，将混合物制成软材，过22目筛，得到制片颗粒，在50℃－60℃的条件下通风干燥，再过20目筛，得到制片颗粒，加入占片颗粒重量3％－4％的淀粉和1％－2％的滑石粉，混合均匀，在压片机上压片即得。包衣工序：在第一次加足糖浆量(或胶液)，稍转动糖衣锅应及时撒入滑石粉，防止粘连发生。在挂隔离层时，要特别注意片心吸水量过多应适当延长干燥时间，同时也要注意滚动多会磨坏片边角等情况，包衣1～2层粉衣时需延长干燥时间，以防止片心水分未除尽，造成储存期间片剂膨胀出现裂片现象。总的要求是薄层多次，层层干燥的原则。实施例26解酒剂泡腾片的制备工艺本工艺采用微型胶囊制备方法的喷雾吸收干燥法，将聚乙二醇－6000溶液经喷雾器喷雾于盛装胶原蛋白原料药干粉的包衣锅内，最后过筛，制成颗粒。将枸橼酸、阿斯巴甜过筛，与颗粒及碳酸氢钠、富马酸细粉一起混匀，压片，压片时填料处用红外灯照射。其工艺特点在于：聚乙二醇－6000通过微囊包裹的方法将碳酸氢钠包裹起来；富马酸既起发泡剂又起润滑剂作用；控制颗粒的适宜温度，增加颗粒的软润性，进一步保证压片不粘冲。实施例27解酒剂冲剂的制备工艺取鱼肚200克，加蒸馏水2000mL，于100℃加热提取10小时后，收集提取液，残渣再用2000mL蒸馏水同样提取后，粉碎匀浆，离心或过滤后，滤液与第一次提取液合并，合并液真空浓缩至比重为1.10－1.30，加入糖粉、糊精，制成软材，制颗粒，干燥，分装，即得。实施例28解酒剂冻干粉的制备工艺取鱼皮50克，加0.1mol/L醋酸500mL，浸泡48小时，倾去浸泡酸液，用蒸馏水充分洗去剩余酸液后，加蒸馏水300mL，匀浆，匀浆液置于不锈钢盘中，使匀浆液厚度<0.5cm，于35Pa，升华温度为－30℃冷冻干燥，得冻干粉。分装，即得。实施例29解酒剂糖浆剂的制备工艺取鱼皮200克，加蒸馏水2000mL，于100℃加热提取10小时后，收集提取液，残渣再用2000mL蒸馏水同样提取后，粉碎匀浆，离心或过滤后，滤液与第一次提取液合并，合并液真空浓缩至比重为1.10－1.30；另取蔗糖，制成糖浆加入浓缩液中，搅匀，分装，即得。实施例30解酒剂膏剂的制备工艺取鱼肚200克，加蒸馏水2000mL，于100℃加热提取10小时后，收集提取液，残渣再用2000mL蒸馏水同样提取后，粉碎匀浆，离心或过滤后，滤液与第一次提取液合并，合并液真空浓缩至稠膏状，加炼蜜适量，搅匀，继续浓缩成膏状，即得。以上是对本发明的描述，应当理解，在不偏离本发明指导的前提下，本领域专业人员有足够的能力和知识通过用等同物或类似法代替本发明的某些内容来进行修改并达到同样的目的。因此这些显而易见的改变也被本申请所覆盖。